Lípidos de membrana y formas vesiculares +
1.0.-.- Introducción Directrices didácticas.
Primera parte: Lípidos de membrana
1.1.- Generalidades. Moléculas Anfipáticas. Cabezas y Colas: tipos y características.
1.2.- Biomembranas: la Bicapa Lipidica.. Moléculas, Micelas, Bicapas y Vesículas.
1.3.- Una cuestión de Escala. Perspectivas Microscópicas y Microscópicas
1.4.- Modelo macroscópico de transporte de moéculas.
1.5.- Los lípidos: heterolípidos de membrana y obtención de lípidos. 1.6.- Técnica y análisis. Identificación de lípidosl
1.7.- Práctica: El huevo (extracción de lecitina). Material y método.
1.8.- Guia lecitina cp (procedimiento extracción L-alfa-fosfatidilcolina.
2ª Parte: Formas vesiculares
1.9.- Formas simples (el caso esférico, el caso cilíndrico)
1.10.- Descripción de Superficies.Una parametrizaciòn rigurosa.
1.11.-Transformación Homotetica y traslación paralela.( Problemas).
1.12.- Áreas y volúmenes. Descripción Geométrica de las Vesículas..
1.13.- Definiciones (Multivesículas, Radio equivalente, Geométrica de la bicapa. Volumen Total de las bicapas)
1.14.- Bibliografía
1.15. Material Informatico adicional:
Ampliación lípidos. Formas vesiculares.
Mecanismos de generación de vesículas. Leyes generales +
2.0.- Introducción. Directrices didácticas
2.1.- Fenómenos de Superficie: Tensión Superficial.- Ley de Laplace: Efecto de la Curvatura.
2.2.- Los meniscos: Superficies cóncavas y convexas. ( Pompas como Vesículas Superficies Dobles)
2. 3.- Temperatura e impurezas i mpurezas liófilas y liófobas). Efecto desalado y salado.
2.4.-Tensioactivos . Clasificaciones.
2.5.- Regla de Antónov. Regla de igualación de polaridades.
2.6.- Mecanismos de generación de vesículas: Área y energía. Sobrepresión y energía de formación en la vesículas multilamelares
2.7.- Coste energético de generación de vesículas
2.8.- Práctica (determinación de la tensión superficial de un líquido. Estimación de la tensión interfacial agua-aceite).
2.9.- Geometría de las micelas. Potencial químicos de formación de micelas
2.10.- Potencial químico de la formación de vesícula. Fenomenología.
2.11.- Polimorfismo de los lípidos de membrana: Fases lamelares, Fases no lamelares
2.12.-Las transiciones de fase y temperatura de transición.
2.13.-Fundamentos termodinámicos de generación de vesículas, CMC y CCF
2.14.-Volumen molar, superficie molar y espesor de la bicapa lipidica.
2.15.- La barrera energética. Balance Energético.
2.16.- Leyes de formación de vesículas.
2.17.- Numero de anfífilos constituyentes en la vesícula.
2.18.- Superficie Molar y Superficie Molar Aparente
2.19.-Práctica: Formación de vesículas de soja mediante aumento y disminución del balance energético.
2.20.-Guia (estimación de la ccf por turbidimetria)
2.21.-Bibliografía
Carga eléctrica de las vesículas y estabilidad +
3.0.- Introducción. Directrices didácticas
3.1.- Origen de la carga eléctrica.
Distribución espacial de las cargas eléctricas. Adsorción de iones.
3.2.- La doble capa eléctrica
3.3.- Electrolitos Indiferentes. Capacidad de adsorción especifica. Clasificación.
3.4.- Electrolitos no Indiferentes. Iones determinantes de potencial. Clasificación.
3.5. - Influencia de adsorbatos más complejos sobre la doble capa eléctrica. 3.6.-. Adsorción de iones metálicos, surfactantes, polímeros neutros y proteínas.
3.7 Modelo GCSG. Fuerza ioniza. Longitud de Debye-Hückel.
3.8.-. Potenciales bajos. Aproximación de Debye-Hückel.
3.9.-. Dobles capas: planas y esféricas. Criterios de aproximación
3.10.-.Metodos de cálculo numérico. Errores del procedimiento.
3.11 Método general para electrolitos simétricos y asimétricos.
3.12- Propiedades Electrocinéticas. Generalidades.
3.13.- Significado del Potencial Zeta.
3.14.- Modelo para superficies planas, Modelo para superficies esféricas.
Modelo para superficies cilíndricas.
3.15.- Modelos aproximados generales. Límites de validez.
3.16.- La determinación del potencial zeta. Movilidad electroforética. Intervalos de validez.
3.17.- Modelo electrocinético de interacción biomembrana-compuesto iónico.
3,18.- Interacción con inversión del signo de la carga.
3.19.- Determinación de los parámetros del modelo de interacción y evaluación de la interacción biomembrana-fármaco.
3.20.- Breves notas sobre la teoría DLVO. Su aplicación en la estabilidad coloidal de dispersiones liposomales.
3.21- Estabilidad estructural, coloidal, de fusión y de sedimentación
3.22.- Efectos osmóticos. Descripción
3.23- Precauciones en la preparación de muestras isoosmóticas
3.24.- Prácticas cualitativas y cuantitativas asistidas opcionalmente por ordenador
3.25. Bibliografía
Modelización de liposomas y técnicas experimentales básicas +
4.1.-Metodologia general. Factores de diseño.
4.2.- Solubilidad del principio activo: Liófobos y Liófilos
4.3.- Datos previos: espesor bicapa, volumen molar lípido, superficie molar, tamaño de la vesícula.
4.4.-Determinación concentración critica de formación.
4.5.- Determinación- balance energético y Radio equivalente, numero de anfífilos constituyentes de la vesícula.
4.6.- Determinación del parámetro de interacción, grado de multilmelaridad y parámetro de evolución.
4.7.-Obtencion de resultados teóricos de potencial zeta.
4.8.- Evaluación del índice de estabilidad coloidal. Procedimiento básico general.
4.9.- Procedimientos rápidos de modelizacion. Límites de validez.
4.10.- Prácticas cualitativas y cuantitativas asistidas opcionalmente por ordenador
4.11.-Técnicas experimentales: Turbidimetria
4.11.1.- Procedimiento Experimental para la determinación de la ccf.
4.11.2.- Temperatura de transición del fosfolipido y temperatura de trabajo.
4.11.3.- Algunas notas sobre la preparación de las muestras en Turbidimetria
4.12.- Tensiometria.
4.12.1-Descripción. Método del anillo y Método de la placa.
4.12.2.- Procedimientos generales. Optimización de la medida.
4.12.3.-Efecto tensoactivo del fármaco. Procedimiento experimental.
4.12.4.-Variacion de la tensión superficial con la concentración de fosfolipido.
4.12.5.- Determinación de la tensión superficial a la ccf del fosfolipido.
4.13.- Movilidad electroforetica.
4.13.1.-Descripción. Procedimientos generales. Determinación a potenciales bajos y altos.
4.13.2.- Método de simplificación a esferas. Limites de validez.
4.13.3.-Determinacion de la carga eléctrica que transporta elliposoma.
4.13.4- Variación del potencial zeta con la concentración de fármaco.
4.13.5.-Determinacion de la concentración de inversión del signo de la carga.
4.13.6.- Indice de estabilidad coloidal. Parámetro de interacción.
4.14.- Otra tecnicas de caracterización y separación por tamaños. HDC y HDCC.
4.15.- Microscopia en contraste de fase y electrónica.
4.16- Prácticas cualitativas y cuantitativas asistidas opcionalmente por ordenador.
Preparación y caracterización de las vesículas lipídicas. Encapsulación de fármacos. +
5.1.- Breve historia de la génesis de los procedimientos de preparación.
5.2.- Fosfolipidos sinteticos y naturales
5.3.- Del laboratorio a la escala industrial. Lecitina de huevo y de soja. Obtención, Purificación.
5.4.- Lipidosde control. Establecimiento de los parámetros empíricos.
5.5.- Esquemas generales para la preparación de vesículas.
5.5.1.-Uso previo de disolventes orgánicos. Justificación.
5.5.2.-Métodos de dispersión de los sistemas lipidicos hidratados.
5.5.3.- Procesos de Homogeneización. Selección de tamaños.
5.5.4.-Otros métodos de preparación.
5.6.- Colesterol en la preparación de vesículas.
5.7.- Encapsulacion de principios activos hidrosolubles
5.8.- Vehiculización de principios activos liposolubles.
5.9.- Encapsulacion y Vehiculización conjunta.
5.10- Purificación de liposomas
5.11.- Caracterización de liposomas
5.11.1.- Análisis químicos de los componentes liposomales
5.11.2.- Análisis químicos de productos de degración
5.11.3- Prevención de la degración de los liposomas
5.12.- Bibiografía
Otros nanotransportadores. Aplicaciones de las formas farmacéuticas liposomales +
6.1.- Liposomas como transportadores antimicrobianos. (targeting activo, targeting pasivo, reducción de la toxicidad) 6.2.- Liposomas en terapia anticancerígena
6.3.-Liposomas en la administración oral
6.4.- Aplicación tópica de fármacos en forma liposomal.
6.5.-Uso oftálmico de los liposomas
6.6.- Liposomas en el sistema respiratorio.
6.6.1.- Los pulmones como órgano diana en la administración intravenosa
6.6.2- Liberación de fármacos a nivel pulmonar mediante nebulización en liposomas.
6.7- Liposomas como vehiculizadores de agentes quelantes.
6.8.- Liposomas en la terapia enzimática.
6.9.- Otros usos de los liposomas
6.9.1.-Transportadores de hemoglobina 6.9.2.- Liposomas en el diagnóstico
6.10.-Liposomas y tratamiento del SIDA
6.11.- Terapia génica
6.12.-Recubrimiento de los liposomas.
6.13.- Otros nanotransportadores:
6.13.1.- Nanoemulsiones
6.13.2. Microemulsiones
6.13.3. Nanopartículas lipídicas sólidas
6.13.4. Aplicaciones farmacéuticas de los nanotransportadores
6.14.- Los primeros productos liposomales en el mercadp (perspectiva histórica)
6.15.-Productos cosméticos. (tablas)
6.16.- Algunos apuntes sobre el reconocimiento inmunitario (antígenos, adyuvantes en vacunas)
6.17- Liposomas como inmunoadyuvantes. 6.18.-Formas liposomales de la antotericina B.
6.19.-Productos liposomales en el mercado farmacéutico con anticancerígenos
6.20. -Bibliografia
Trabajo fin de Máster +
Trabajo fin de Máster